FIERCE-HN - Studiu multicentric, randomizat, dublu-orb de Faza 3 care testează o combinație de medicamente - Ficlatuzumab și Cetuximab - la pacienți cu carcinom scuamos al capului și gâtului HPV-negativ, recurent sau metastatic (R/M), care au progresat sub tratament cu inhibitori PD-1/PD-L1 și chimioterapie pe bază de platină

• Vârstă și gen: Bărbați sau femei cu vârsta de cel puțin 18 ani.
• Diagnostic de carcinom scuamos de cap și gât (HNSCC) recidivat sau metastazat, confirmat prin teste de laborator (histologic sau citologic).
• Status p16 pentru cancerul de orofaringe: Pacienții cu cancer de orofaringe trebuie să prezinte un raport medical care să dovedească un rezultat negativ pentru proteina p16.
• Leziuni măsurabile: Cel puțin o leziune care poate fi măsurată prin CT cu contrast sau RMN (conform criteriilor RECIST v.1.1). Această leziune nu trebuie să fi fost tratată anterior cu radioterapie. Dacă a fost iradiată, trebuie să existe dovezi clare că tumora a crescut din nou.
• Tratamente anterioare eșuate: Pacienții trebuie să fi urmat deja tratamente care nu au funcționat, mai exact o terapie cu inhibitori PD-1/PD-L1 și chimioterapie pe bază de platină. Acestea pot fi administrate împreună sau una după alta, fie pentru boala avansată local, fie pentru cea metastazată. Eșecul tratamentului înseamnă că boala a avansat sau că pacientul nu a tolerat tratamentul.
• Stadiul bolii: Tumora pacientului este considerată inoperabilă (nu se poate opera) și incurabilă (nu se poate vindeca).
• Starea generală de sănătate (conform ECOG): Scor ECOG de 0 sau 1, cu o speranță de viață de cel puțin 12 săptămâni.
• Test de sarcină: Femeile care pot avea copii trebuie să prezinte un test de sarcină din sânge cu rezultat negativ, făcut cu cel mult 30 de zile înainte de repartizarea în studiu (randomizare).
• Contracepție: Femeile care pot rămâne însărcinate și bărbații ai căror parteneri pot rămâne însărcinate trebuie să fie de acord să folosească o metodă de contracepție eficientă (cu o rată de eșec sub 1% pe an). Aceasta trebuie folosită pe toată durata studiului și încă cel puțin 5 luni după ultima doză de tratament.
• Consimțământ: Capacitatea de a oferi un consimțământ scris și de a respecta regulile studiului.
• Tuburi de hrănire: Pacienții care au tuburi de hrănire (sonde) pot participa la studiu.
• Probă de țesut: O probă de țesut din arhivă trebuie trimisă la laboratorul ales de sponsor în termen de 60 de zile de la înscriere, pentru analiza proteinei c-Met. Dacă nu există o probă veche, poate fi nevoie de o biopsie nouă înainte de înscriere.

• Tratamente anterioare: Persoane care au făcut deja mai mult de 2 tratamente diferite pentru cancer. De asemenea, sunt excluse persoanele care au fost tratate înainte cu cetuximab sau alte medicamente de tip inhibitor EGFR pentru cancerul de cap și gât (R/M HNSCC).
• Alergii grave: Persoane cu antecedente de alergii severe, șoc anaphylactic sau sensibilitate la proteine recombinate ori la ingredientele din medicamentul studiat sau din cetuximab.
• Metastaze la creier: Persoane care au sau sunt suspecte de metastaze la creier netratate și necontrolate, sau carcinomatoză leptomeningiană. Notă: Pacienții cu metastaze la creier tratate local pot participa dacă au trecut 2 săptămâni de la tratament. Ei pot continua să scadă treptat doza de steroizi la începutul studiului.
• Timp de pauză după alte tratamente (perioadă de washout): Persoane care au făcut alte tratamente recente, dacă nu a trecut destul timp înainte de tragerea la sorți (randomizare):
  • 2 săptămâni sau 5 timpi de înjumătățire (oricare este mai scurt) pentru chimioterapie, molecule mici și inhibitori de puncte de control.
  • 3 săptămâni sau 5 timpi de înjumătățire pentru conjugați anticorp-medicament.
  • 4 săptămâni pentru terapii celulare.
  • 2 săptămâni pentru radioterapie.
• Efecte secundare rămase: Persoane care au încă reacții toxice semnificative (Gradul 2 sau mai mare) de la tratamentele vechi, cu excepția căderii părului.
• Boli de inimă grave: Persoane cu probleme cardiace importante, cum ar fi:
  • Insuficiență cardiacă gravă (clasa NYHA III sau IV).
  • Infarct miocardic sau angină pectorală severă/instabilă în ultimele 6 luni.
  • Antecedente de aritmii ventriculare grave.
• Alte afecțiuni: Orice altă boală medicală sau psihică ce ar putea, în opinia medicului, să pună în pericol participantul sau să modifice rezultatele studiului.
• Alte tipuri de cancer: Persoane care au avut o altă formă de cancer în ultimii 2 ani. Excepții: cancer de piele non-melanom tratat corect, cancer in situ de sân sau col uterin, cancer de vezică urinară superficial sau cancer de prostată în stadiu incipient, fără semne că boala a revenit.
• Hepatită: Persoane care au teste pozitive pentru virusul hepatitei B (HBV) sau hepatitei C (HCV) și care prezintă semne de hepatită acută sau cronică.
• Probleme la plămâni: Persoane care au semne pe radiografii sau tomografii de boală pulmonară interstițială sau fibroză pulmonară idiopatică.
• Sarcina și alăptarea: Femei care sunt însărcinate sau care alăptează.

cetuximab

• ficlatuzumab
• cetuximab