Studiu clinic de Faza 3, multicentric, randomizat și deschis, referitor la utilizarea Ifinatamab Deruxtecan (I-DXd) la subiecți cu carcinom spinocelular esofagian (ESCC) avansat sau metastatic, pretratați.

• Participanții trebuie să aibă vârsta \(\ge 18\) ani (respectând reglementările locale dacă vârsta legală de consimțământ pentru participarea la studiu este \(>18\) ani).
• Trebuie să aibă un diagnostic documentat histologic sau citologic de carcinom spinocelular esofagian (ESCC) local avansat nerezecabil sau metastatic, conform sistemului de stadializare American Joint Committee on Cancer, ediția a 8-a.
• Prezintă o progresie a bolii după chimioterapie pe bază de platină și un tratament cu inhibitor al punctelor de control imun (ICI), conform ghidurilor globale sau locale, cu maximum 1 linie anterioară de terapie sistemică pentru ESCC avansat sau metastatic nerezecabil. [
• Participantul trebuie să furnizeze probe tumorale inițiale adecvate, având o cantitate și o calitate a țesutului tumoral suficiente, conform Manualului de Laborator.
• Trebuie să aibă cel puțin 1 leziune măsurabilă prin tomografie computerizată (CT) sau imagistică prin rezonanță magnetică (RMN), conform criteriilor RECIST v1.1, evaluată de investigator. Leziunile măsurabile nu trebuie să provină dintr-un loc iradiat anterior. Dacă leziunea dintr-o zonă iradiată anterior este singura leziune țintă selectabilă, investigatorul trebuie să furnizeze o evaluare radiologică care să arate o progresie semnificativă a acelei leziuni.
• Trebuie să aibă un indice de performanță ECOG (ECOG PS) de 0 sau 1, în termen de 7 zile înainte de Ciclul 1, Ziua 1.

• A primit tratament anterior cu orlotamab, enoblituzumab sau alți agenți care țintesc B7-H3, inclusiv I-DXd.
• A primit orice inhibitor de topoizomeroză.
• Are subtipul de carcinom adenosquamoz este confirmat histologic sau citologic.
• Este ineligibil pentru toate chimioterapiile din brațul de comparator din cauza progresiei sau a intoleranței anterioare.
• Prezintă invazie tumorală în organele situate adiacent locului bolii esofagiene (de exemplu, aorta sau tractul respirator) cu risc crescut de sângerare sau fistulă, conform aprecierii investigatorului.
• Prezintă metastaze cerebrale active clinic, compresie medulară sau carcinomatoză leptomeningeală, definite ca netratate sau simptomatice, sau care necesită terapie cu corticosteroizi sau anticonvulsivante pentru a controla simptomele asociate. Subiecții cu metastaze cerebrale inactive clinic sau tratate care sunt asimptomatici (adică, fără semne sau simptome neurologice și care nu necesită tratament cu corticosteroizi sau anticonvulsivante) pot fi incluși în studiu. Subiecții trebuie să aibă un status neurologic stabil și să întrerupă utilizarea corticosteroizilor cu cel puțin 2 săptămâni înainte de screening.
• A prezentat oricare dintre următoarele în ultimele 6 luni: accident vascular cerebral, accident ischemic tranzitoriu, alt eveniment tromboembolic arterial sau embolie pulmonară.
• Are o boală corneană semnificativ clinic.
• Are antecedente de boală pulmonară interstițială (BPI)/pneumonită (non-infecțioasă) care a necesitat corticosteroizi, BPI/pneumonită activă actuală sau BPI/pneumonită suspectată care nu poate fi exclusă prin imagistică la screening.
• Prezintă compromitere pulmonară severă clinic, rezultată din boli pulmonare intercurente, incluzând, dar fără a se limita la, orice tulburare pulmonară subiacentă (adică embolii pulmonare în termen de 3 luni de la randomizarea în studiu, astm bronșic sever, boală pulmonară obstructivă cronică [BPOC], boală pulmonară restrictivă, revărsat pleural etc.) și potențială implicare pulmonară cauzată de orice tulburări autoimune, ale țesutului conjunctiv sau inflamatorii (de exemplu, poliartrită reumatoidă, sindrom Sjögren, sarcoidoză etc.), pneumonectomie anterioară sau necesitatea de oxigen suplimentar.
• Se află sub tratament cronic cu steroizi (doză de 10 mg pe zi sau mai mare, echivalent de prednison), cu excepția steroizilor inhalați în doze mici (pentru astm/BPOC), steroizilor topici (pentru afecțiuni ușoare ale pielii) sau a injecțiilor cu steroizi intra-articulare.

Dupa terapia de linia 1 bazata pe chimioterapie cu platina si derivati de 5FU si imunoterapie nu exista un standard preferat de terapie de linia a 2a. Se opteaza pentru monochimioterapie de obicei irinotecan sau taxani (docetaxel, paclitaxel)

•  Ifinatamab deruxtecan
• Docetaxel
• Paclitaxel
• Irinotecan